Рибамидил:

Описание и инструкция по медицинскому применению препарата РИБАМИДИЛ

Регистрационный номер: 001844/01-2002
Торговое название: РИБАМИДИЛ
Международное непатентованное название: РИБАВИРИН
ЛЕКРСТВЕННАЯ ФОРМА : Таблетки
ОПИСАНИЕ: Таблетки белого или белого с желтоватым отттенком цвета, плоскоцелиндрические с фаской и риской.
СОСТАВ: Активное вещество - рибавирин 0,2г
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: Сахар молочный, крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кальций или магний стеариновокислый.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Противовирусное средство [J05AB04].
ФАРМАЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА : Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.

ФАРМАКОДИНАМИКА:
Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью. Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (UNA)? что в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов, не чувствительных к другим антивирусным препаратам. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека. Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Varicellazoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы. Наиболее чувствительными в рибавирину РНК вирусами являются: грипп А,В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительными к рибавирину РНК-вирусами являются: энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Выяаленна активность рибавирина против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтех вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилием фосфорилирования рибавирина интерфероном.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Абсорбция: При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.

Распределение: Рибавирин распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течении нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7ч. Объем V 647-802л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC) при повторном и однократном введении равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67%) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного введения.

Связывание с белками: Незначительно связывается с белками плазмы.

Время достижения пика концентрации в плазме: От 1 до 1,5 часов.

Время достижения терапевтической концентрации в плазме: Зависит от величины минутного объема крови. Концентрация в секрете дыхательных путей намного выше, чем в плазме.

Средняя величина пиковой концентрации (Cmax) в плазме: Около 5 мкМоль на литр в конце 1 неделе приема в дозе 200мг каждые 8 часов и около 11мкМоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 400мг каждые 8 часов.

Биотрансформация: Рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4- триазолкарбоксамид.Второй путь метаболизма включает амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазального карбоксильного метаболита.

Выведение: Рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т) после однократного приема дозы 200мг составляет от 0,5 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приема Тсоставляет 151 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10% выводится с калом. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10% - за 48 часов.

Фармакинетика при особых клинических состояниях: При приеме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и С рибавирина увеличиваются, что обусловленно снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью (А, В и С степенипо классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и С увеличиваются на 70%).

ПОКАЗАНИЯ К ПРЕМЕНЕНИЮ:
Препарат предназначен для лечения хронического гепатита С. Препарат рекомендуется применять в комбинации с альфа-интерфероном:
у первичных больных, ранее не лечившихся альфа-интерфероном, с подтвержденным хроническим гепатитом С;
при обострении после курса монотерапии альфа-интерфероном;
у больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном.

СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Препарат принимают внутрь не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи. Пациентам с гепатитом С рекомендуется принимать рибавирин из расчета 15мг на 1кг массы тела, что соответствует 800-1200мг в день, т.е. 2-3 таблетки утром и 2-3 таблетки вечером. Обычно рекомендуемая дозировка для больных с массой тела меньше 75кг составляет 1000мг в день (2 таблетки утром и 3 таблетки вечером), больным с массой тела больше 75кг рекомендуется принимать 1200мг в день (3 таблетки утром и 3 таблетки вечером).

Детям препарат назначают по 10мг/кг массы в сутки, дозу делят на 3-4 приема.

Длительность курса курса комбинированной терапии Рибавирином с альфа-интерфероном, как правило, составляет 24-28 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, а у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных невоспреимчивых к монотерапии альфа-интерфероном, а также при рецидиве заболевания длительность курса составляет не менее 6 мес.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Наиболее частым побочным эффектом является гемолитическая анемия.

Типичными побочными эффектами являются диспноэ, кашель, нарушения сна, экзантема. Реже проявляются гриппоподобные явления с температурой, головной болью и болью в суставах, похудание, тошнота, выпадение волос, депрессия. Редко наблюдаются нарушение функции щитовидной железы в виде изменения сожержания ТТГ, а также аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия). Крайне редко возникают симптомы аутоиммуных заболеваний, снижение артериального давления, лейкопения и тромбоцетопения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Рибовирин противопоказан пациентам с хронической сердечной недостаточностью IIБ III степени, инфарктом миакарда, при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50мл/мин), анемии, тяжелых нарушениях функции печени при декомпенсированном циррозе, аутоиммунных заболеваниях, в том числе аутоиммунном гепатите, при не поддающихся лечению заболеваниях щетовидной железы, при тяжелой депрессии с суицидальными намерениями, при беременности и лактации (грудное вскармливание), при повышенной чувствительности к рибавирину и другим компонентам препарата.
Рибавирин следует назначать с осторожностью после соответствующего обследования пациентам с заболеваниями сердца, хроническими обструктивными заболеваниями легких, сахарным диабетом, при нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, миелодепресии.

Безопасность препарата при лечении детей и подростков не установленна, поэтому его применение у пациентов до 18 лет не рекомендуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Наиболее частым побочным эффектом является гемолитическая анемия. Поэтому в процессе лечения необходимо контролировать содержание гемоглобина, билирубина и мочевой кислоты.
Перед началом лечения, на 2 и 4 неделе и далее регулярно, по мере необходимости следует проводить контрольные лабораторные исследования (клинический анализ крови, анализ электролитов, функциональные пробы печени, содержанием креатина в сыворотке).
В процессе лечения рибаверином максимальное снижение содержания гемоглабина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 11г/дл следует временнно уменрьшить дозу рибаверина на 400мг в день, при снижении гемоглобина ниже 10г/дл следует сократить дозу до 50% от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. Однако при сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а так же при падении гемоглабинаниже 8,5г/дл прием препарата следует прекратить.

При острых аллергических реакциях препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

В связи с возможным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибаверина необходимо обеспечить надежную контрацепцию во время лечения и в течении 4 месяцев полсле окончания лечения у женщин и 7 месяцев у мужчин.

В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определении функции почек, в частности клиренса креатинина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ:
Прием Антацидных средств, содержащих алюминий и магний, симетикон снижают биодоступность препарата.

При совместном применении рибавирина и альфа-интерферона отмечается синергизм их действия.

При клиническом применении различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено заметных взаимодействий.

Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемылечения. В то же время не обнаружено взаимодействие рибавирина и ненуклиозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно совместное применение рибавирина и указанных препаратов для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатитом С.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Возможно усиление побочного действия. Лечение: отмена препарата. Симптоматическая терапия.
ФОРМА ВЫПУСКА: Таблетки по 0,2г в упаковке по 20,50,100,140,200,280 таблеток.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: Список Б. В сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 градусов С.
СРОК ГОДНОСТИ: 3 года. По истечении срока годности препарат не применять.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: По рецепту врача.
ПРЕДПРИЯТИЕ-ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: ЗАО Биофарма", Россия, 142279, Московская область, Серпуховский р-н, п.Оболенск, корп. 72-А.